胚胎染色体嵌合型的发病原因研究-索医网在线投稿
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一、嵌合型的发生机理
一般认为，由于有丝分裂时发生错误染色体不分离或1～2个细胞极性改变可形成嵌合型胚胎。嵌合型发生的时间与卵裂有关。本研究中嵌合型胚胎所占的比例随着胚胎细胞数目的增多而明显增加，提示随着卵裂次数的增加，有丝分裂发生错误的风险也增加，所以嵌合型胚胎所占的比例也随之而增加。但嵌合型胚胎中嵌合型细胞的比例却随之而降低，如果嵌合型发生于第1次卵裂时，则所有细胞均不正常，嵌合型发生于第2、3次卵裂时，其不正常细胞分别为50.0%和25.0%［6］。本研究结果也支持这种观点。
近年来，在进行卵子和胚胎极性的研究中，有学者提出嵌合型可能是胚胎发育过程中的正常现象。嵌合型细胞可能发育较慢或停滞，并有可能发展为滋养外胚层细胞，而不发展为内细胞团，所以不一定会影响胚胎的正常发育。因此，胎儿的染色体异常率远没有胚胎的异常率高［10］。
二、胚胎染色体嵌合型的发生率及其影响因素
Munné等［8］在比较了4个中心的胚胎FISH结果后报道，胚胎染色体嵌合型的发生率波动在11%～52%。嵌合型及其他染色体异常发生率的波动受以下因素影响：
（1） 卵子培养和操作时温度的改变；
（2） 母亲年龄；
（3） 培养时氧浓度；
（4） 超排卵方案；
（5） 胚胎的形态及发育；
（6） 有无多核细胞；
（7） 检测染色体的数目和号数。其中，培养系统和超排卵方案影响最大。
三、 胚胎嵌合型对IVF的影响
在常规IVF中，胚胎的形态是最重要的评定胚胎质量的指标。但胚胎的形态学改变并不一定能真实地反映胚胎的发育潜能。虽然在形态正常的胚胎中嵌合型胚胎的比较低，但亦占有一定的比例。1995年Munné 等［3］将胚胎分为发育停滞，发育缓慢和有碎片及正常形态3组进行X,Y,18,13/21号染色体的FISH，结果嵌合型胚胎分别为39.6%，25.2%和14.1%，3组之间差异有显着性。
本研究中也可见无规律分裂的胚胎和异常非嵌合型胚胎的形态较差，胚胎碎片均≥25.0%。另外也有学者分析了其他染色体，如Delhanty等［1］报道，用X，Y和1号染色体探针三色FISH检测， 有嵌合型的胚胎占30.0%。由于存在一定比例的染色体异常，因此在常规IVF中，每个胚胎移植周期的成功率一直在25%左右。从另一个角度来说，这可能也反映了人类对异常胚胎的自然选择和淘汰。
四、染色体嵌合型对植入前诊断的影响
尽管胚胎中有一定比例的嵌合型，但嵌合型不会对胚胎的性别诊断有影响［11］。本研究男性胚胎中无一例出现2个X信号和2个18号染色体信号。但据报道，XO在男性胚胎中约占12.0%［5, 11］，因此不能单凭1个X信号就诊断为女性胚胎。本研究中还有一个无规律分裂的胚胎核型为XXXX，1818/XY，1818/XY，18/Y，1818/3个XO，1818，如果仅活检XXXX，1818并将其诊断为女性胚胎也会造成误诊。所以必须同时出现2个X信号和2个18号染色体信号时才诊断为女性胚胎。
在本研究后期加用18号染色体探针从而可以区分单体性和单倍体细胞。如在XO中有2个18号染色体的信号，就应诊断为单体性细胞，而XO 中仅有1个18号染色体的信号，应诊断为单倍体细胞。活组织检查时，取出这两种细胞均会对植入前单基因疾病的诊断造成不良的影响。Kuo等［11］报道，7号和18号染色体的丢失率分别为3.7%和3.3%。Harper等［12］则报道用1号和17号染色体探针杂交时，少于二倍体信号的细胞占15%。本研究中，104个用3种探针杂交的细胞核中，其中9个细胞核缺少1个18号染色体信号，信号缺失率为8.7%。因此，在进行植入前单基因诊断时最好能同时活检2个细胞，以增加准确度。
中华医学投稿 http://www.qikanba.com/
一、嵌合型的发生机理
一般认为，由于有丝分裂时发生错误染色体不分离或1～2个细胞极性改变可形成嵌合型胚胎。嵌合型发生的时间与卵裂有关。本研究中嵌合型胚胎所占的比例随着胚胎细胞数目的增多而明显增加，提示随着卵裂次数的增加，有丝分裂发生错误的风险也增加，所以嵌合型胚胎所占的比例也随之而增加。但嵌合型胚胎中嵌合型细胞的比例却随之而降低，如果嵌合型发生于第1次卵裂时，则所有细胞均不正常，嵌合型发生于第2、3次卵裂时，其不正常细胞分别为50.0%和25.0%［6］。本研究结果也支持这种观点。
近年来，在进行卵子和胚胎极性的研究中，有学者提出嵌合型可能是胚胎发育过程中的正常现象。嵌合型细胞可能发育较慢或停滞，并有可能发展为滋养外胚层细胞，而不发展为内细胞团，所以不一定会影响胚胎的正常发育。因此，胎儿的染色体异常率远没有胚胎的异常率高［10］。
二、胚胎染色体嵌合型的发生率及其影响因素
Munné等［8］在比较了4个中心的胚胎FISH结果后报道，胚胎染色体嵌合型的发生率波动在11%～52%。嵌合型及其他染色体异常发生率的波动受以下因素影响：
（1） 卵子培养和操作时温度的改变；
（2） 母亲年龄；
（3） 培养时氧浓度；
（4） 超排卵方案；
（5） 胚胎的形态及发育；
（6） 有无多核细胞；
（7） 检测染色体的数目和号数。其中，培养系统和超排卵方案影响最大。
三、 胚胎嵌合型对IVF的影响
在常规IVF中，胚胎的形态是最重要的评定胚胎质量的指标。但胚胎的形态学改变并不一定能真实地反映胚胎的发育潜能。虽然在形态正常的胚胎中嵌合型胚胎的比较低，但亦占有一定的比例。1995年Munné 等［3］将胚胎分为发育停滞，发育缓慢和有碎片及正常形态3组进行X,Y,18,13/21号染色体的FISH，结果嵌合型胚胎分别为39.6%，25.2%和14.1%，3组之间差异有显着性。
本研究中也可见无规律分裂的胚胎和异常非嵌合型胚胎的形态较差，胚胎碎片均≥25.0%。另外也有学者分析了其他染色体，如Delhanty等［1］报道，用X，Y和1号染色体探针三色FISH检测， 有嵌合型的胚胎占30.0%。由于存在一定比例的染色体异常，因此在常规IVF中，每个胚胎移植周期的成功率一直在25%左右。从另一个角度来说，这可能也反映了人类对异常胚胎的自然选择和淘汰。
四、染色体嵌合型对植入前诊断的影响
尽管胚胎中有一定比例的嵌合型，但嵌合型不会对胚胎的性别诊断有影响［11］。本研究男性胚胎中无一例出现2个X信号和2个18号染色体信号。但据报道，XO在男性胚胎中约占12.0%［5, 11］，因此不能单凭1个X信号就诊断为女性胚胎。本研究中还有一个无规律分裂的胚胎核型为XXXX，1818/XY，1818/XY，18/Y，1818/3个XO，1818，如果仅活检XXXX，1818并将其诊断为女性胚胎也会造成误诊。所以必须同时出现2个X信号和2个18号染色体信号时才诊断为女性胚胎。
在本研究后期加用18号染色体探针从而可以区分单体性和单倍体细胞。如在XO中有2个18号染色体的信号，就应诊断为单体性细胞，而XO 中仅有1个18号染色体的信号，应诊断为单倍体细胞。活组织检查时，取出这两种细胞均会对植入前单基因疾病的诊断造成不良的影响。Kuo等［11］报道，7号和18号染色体的丢失率分别为3.7%和3.3%。Harper等［12］则报道用1号和17号染色体探针杂交时，少于二倍体信号的细胞占15%。本研究中，104个用3种探针杂交的细胞核中，其中9个细胞核缺少1个18号染色体信号，信号缺失率为8.7%。因此，在进行植入前单基因诊断时最好能同时活检2个细胞，以增加准确度。
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