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C一反应蛋白与肿瘤诊疗的研究进展

　　本文是一篇专业的医学论文，主要是关于C一反应蛋白与肿瘤诊疗的研究进展的关于，详情请看下面的介绍。

　　c一反应蛋白(CRP)是炎症反应中最敏感的急性时相蛋白。最近的研究发现，CRP基因多态性与疾病的发生、发展存在着一定的关系，同时对肿瘤的研究已发展到基因水平，发现癌症患者的血液中存在着肿瘤DNA，CRP基因就是其中一个。人们发现CRP基因序列或表达情况的变化，在一定程度上可以诊断肿瘤，这无疑是一种非侵入性诊断方法，并为后续肿瘤的诊疗提供依据。

　　1 CRP分子结构及生物活性CRP是一种环状五聚体蛋白，分子量为105 500，由5个相同的多肽亚基构成五聚体，亚基以非共价键结合，每个亚基含有187个氨基酸。CRP的每个亚基表面含有CRP的配体结合位点，亚基的另一面含有C1q、FcTR结合位点 。

　　CRP在肝脏中合成，主要受控于白细胞介素1(IL一1)、白细胞介素6(IL一6)、肿瘤坏死因子及其他调控因子。CRP通过与补体C1q和FcTR的互相作用显现出大量的生物活性。CRP通过氧化后抑制血小板活化因子(Platelet—Activating Factor，PAF)对花生四烯酸的释放，来发挥在炎症中的调节作用；此外它通过促进抑制性T淋巴细胞增殖，在免疫调节中发挥作用。

　　在正常情况下，含量较少，当机体发生炎症、感染、恶性肿瘤或组织受损时血清CRP水平迅速上升，在急性时相蛋白的经典炎症反应中它也是最敏感的一种，因此在机体发生上述状况时CRP可以作为较敏感的检测指标之一。由于CRP广泛分布在人体血液、胸水、腹水甚至心包积液、关节液中而极易被检测出，因此CRP可作为较方便的检测指标。

　　2 CRP基因结构及对CRP的调控CRP基因定位于1q21一lq23区之间，有2个外显子，基因组长为2．5 kb，外显子中间由一个内含子隔开，由2 263个核苷酸组成，编码206个氨基酸残基。

　　CRP基因主要在转录水平的表达上进行调控，大量的体外和体内实验表明，IL一6是主要诱导物，CRP基因主要通过C／EBP家族成员、STAT3转录因子的活化和NF—KB来控制CRP的表达。据推测，CRP水平可能是一种IL一6基因多态性遗传表型。同时IL一1、糖皮质激素和其他一些因素，包括补体活化产物与IL一6协同作用，以增强其效应。而且急性期CRP的构象变化同样能够影响CRP基因表达转录的后阶段，降低内质网中的羧酸酯酶的亲和力，使CRP在内质网的释放率显着加快，使血清CRP水平迅速升高。

　　3 CRP与CRP基因多态性的关系目前大多数学者认为CRP基因多态性与CRP存在着密切的关系。有学者 通过基因多态性与冠心病临床荟萃分析后得出：CRP基因在一定程度上影响CRP水平的表达。这也表明CRP基因多态性与CRP之间存在着一定的关系。Rhodes等 在对系统性红斑狼疮的研究中发现：10个CRP单核苷酸多态性与CRP浓度存在着关系，而且基因中有4个和CRP存在强相关。Kivimaki等 通过对1 609芬兰年轻人中两个年龄组(3～18岁和24～39岁)的CRP基因多态性(rs2794521A>G，rs3091244C>T>A，rs1800947G>C，rsl130864T>C，rs1025G>A)的研究，得出：结合所有的单倍体型，基因多态性影响CRP水平分别占儿童的3．9％ ，占成年人的3．3％ ，2个年龄段均数都为5．0％。

　　同时Pai等 也得出CRP水平高低与基因多态性有关，他发现高水平CRP与单核苷酸多态性rs1417938A>T、rs3093068G >C相关，但低水平CRP却与rs1800947G>C，rc1205C>T有关。以上的研究说明CRP与CRP基因多态性关系密切。4 CRP与非肺癌肿瘤治疗的研究进展近些年来，通过对肿瘤的研究发现，肿瘤患者的血清CRP明显升高，且与肿瘤的发生、发展、预后都有一定的关系。希腊学者做了一项前瞻性的研究 。J，发现血清CRP浓度的升高与多种恶性肿瘤包括肝癌、胃癌、膀胱癌等的发病风险增高存在关联性，这种关联性也许与机体对炎症的一系列免疫反应相关，炎症刺激了肿瘤细胞生长同时产生了生物标志物，这也同时证明了CRP可能在肿瘤的发生发展中扮演着重要角色。

　　在消化系统肿瘤方面，叶永生等 通过分析98例胃癌患者治疗前后血清CRP水平后发现：术前CRP阳性患者的淋巴结转移率明显高于CRP阴性患者，术后CRP阳性者胃癌转移率也大。这一结果提示术前CRP水平可以作为胃癌恶性程度预测指标之一。其他学者也认为CRP与大肠癌有相关性。郭小刚等 通过分析大肠癌患者术前、术后与对照组(体检者)的CEA、TPA、CRP时发现：总阳性率为86．7％ 的患者同时检测CEA、TPA、CRP，3者联合检测的阳性率远远高于任一单项检测的阳性率。近几年通过对肝病的研究发现CRP的表达不仅与肝病的性质有关，而且还是肝癌的一种高敏指标。黄胜兴等 通过分别检测肝癌、肝硬变、肝炎的CRP含量后发现，血清CRP在肝癌患者中高表达，而肝硬变及肝炎中的血清CRP含量较它低。梁展华等_l。。也得出了相似的结果，且发现血清CRP在肝病患者疗效判断中有重要的价值。

　　随着分子生物学技术的发展，白血病的病因学已从群体医学、细胞生物学进入分子生物学的研究。何丽雅等 通过对化疗后粒细胞缺乏发热伴败血病的白血病患儿检测CRP水平，从中发现CRP对急性白血病的早期治疗同样提供了一定依据。

　　目前对于CRP与肿瘤的研究大多集中于CRP水平，对于CRP基因多态性与肿瘤的关系上研究较少。

　　Motoyamas等¨ 对食管胸段鳞癌的患者研究发现，有淋巴结转移的患者CRP rs1205基因型频率明显升高，而CRP rs2794521、rs1800947和rsl130864基因型频率在淋巴结转移中升高不明显，表明食管胸段鳞癌淋巴结转移可能与CRP基因多态性有关。

　　5 CRP与肺癌治疗的研究进展由于炎症发生的同时机体伴随着细胞的损伤、修复，增殖甚至是突变，因此炎症在肿瘤的发生发展中扮演着重要角色，而CRP作为一种炎性蛋白，研究CRP水平是否能够预测肿瘤的患病风险以及指导临床治疗、临床预防及预后都具有重要的意义。肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，发展快，预后差，在全世界居于恶性肿瘤的第二位甚至首位，且它的发病率和死亡率一直呈明显上升趋势。

　　国外许多学者采取测定CRP水平来预测烟民患非小细胞肺癌(NSCLC)的风险。Stephen等 通过观察检测受试吸烟者的血清CRP水平，同时通过支气管镜等相关检查及定期随访，结果发现有支气管进行性增生异常病变的受试者占50％，且相比无此病变受试者，有病变者的CRP水平高了64％，差异有统计学意义。而在CRP水平低时，受试者发生于支气管进行性增生异常病变的几率明显降低，由此得出，疾病在演变最终导致NSCLC发生的过程中，CRP水平的高低与罹患率存在着相关性。其他学者也做了相关的实验，得出了相似的结论，这些研究结果证实了CRP水平的测定有助于NSCLC的早期发现。

　　以往有学者 通过对，NSCLC、急性肺部炎症及慢性非特异性肺部病变3类患者正规抗炎治疗后，发现后2类患者的血清CRP水平治疗后下降显着，而对于NSCLC患者，肿瘤分期与CRP浓度呈正相关性，这一结果说明对于肿瘤或非肿瘤的诊断可通过动态观察CRP浓度以区分鉴别。同时有学者¨ 得出相似结论，认为定量的CRP反应可用于鉴别肺部良性、恶性肿瘤。以上的研究表明CRP对恶性肿瘤的早期诊断及结合临床与良性肿瘤的鉴别诊断具有一定的价值。

　　炎症与肿瘤的发生发展存在着一定的关系，长期慢性炎症刺激导致细胞不可逆的过度增生，宿主对炎症的免疫反应导致肿瘤生长，同时产生生物标志。有研究¨6J提示血清CRP增高可作为肺癌诊断的一项指标，同时大量研究报告显示CRP与原发性肺癌分期和病理类型相关，CRP水平随着分期的增高而增高，在鳞癌中CRP明显高于其他类型肺癌。通过研究得出相似的结论，他同时认为CRP水平的变化可以作为早期肺癌的诊断标志物。同时吴国斌等 、刘解生等 报道，肺癌患者血清CRP水平与正常对照比较有明显升高，且NSCLC患者血清CRP升高越显着则差异越显着。

　　杜贤等研究显示CEA对肺癌诊断的敏感性为51．2％ ，CRP对肺癌诊断的敏感性为36．0％ ，与文献 。。报道一致。但是大量研究报道单项的检出率明显低于二者联合的检出率，由此得出联合检测CEA和CRP的水平可以提高肺癌的检出率，而且两者在疗效评价和预后监测中同样起到重要作用。

　　目前大多数学者研究发现CRP与肺癌的预后生存有一定的关系。徐烨等 通过对I期NSCLC患者的血清CRP进行研究后得出CRP水平与肺癌预后有一定的关系。这与沈岚等 的研究结论相似。沈岚通过研究分析还认为CRP高水平组的5年生存率低于CRP正常组。徐烨等 通过对I期NSCLC患者做了大量相关的研究，发现肿瘤直径>3 cm的患者的CRP水平明显增高，且CRP高水平组患者的生存率明显降低，说明CRP水平是NSCLC的一个独立预后因素。

　　Kato等 通过对NSCLC患者的血清CRP高水平组与正常组中位生存期的研究，得出二者的中位生存期存在明显差异，说明CRP是一个的独立危险因素，可作为晚期NSCLC预后的监测指标。Alifano等 通过对CRP水平与I或Ⅱ期NSCLC患者的生存的关系研究时发现：I期或Ⅱ期NSCLC患者血清CRP~>20 mg／L时的生存率明显低于CRP低者，提示CRP水平的高低决定了患者的生存预后。以上研究说明CRP增高可能是NSCLC患者的一个独立的、有意义的预后因素。

　　6 结 语

　　综上所述，患者血清CRP对肿瘤特别是肺癌的诊断、临床治疗的指导及预后的预测都有一定的价值。以往的研究发现CRP与肺癌的关系密切，大多学者认为CRP与CRP基因多态性也有着密切的关系，肺癌与基因多态性的研究大多集中在CRP家族中。由于CRP基因多态性可能与CRP水平的个体间差异有关，且目前CRP基因多态性与肺癌的具体作用机理仍不清楚，所以CRP基因多态性与肺癌关系的研究极少。能否利用检测CRP与CRP基因多态性为肺癌甚至其他恶性肿瘤的诊疗提供有利的依据，还有待进一步研究。

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